Печень | 12.03.2018 | Слабость, Тошнота | 0 |

Как избежать медикаментозного поражения печени

Лекарственные поражения печени – различные варианты поражения печени, причиной которых являются фармакологические средства. Около 1000 лекарственных препаратов предположительно могут вызвать лекарственное поражение печени, у 40 медикаментозных средств этот эффект был доказан.

Медикаментозное поражение печени составляет 9,5 – 15 % всех побочных лекарственных реакций. Частота развития лекарственных поражений печени составляет 1 на 10 – 100 тысяч человек:

10% — острые гепатиты,
40% острых гепатитов у больных старше 50 лет,
смертельный исход – 12 % (международная статистика).

Побочное действие лекарств – непреднамеренный и непредсказуемый эффект, развивающийся при приеме адекватных доз препаратов с целью лечения или профилактики различных заболеваний.

Роль печени в организме человека

Роль печени в обмене химических веществ, поступающих в организм человека, исключительно велика. Печень – многофункциональный орган, выполняющий разнообразные функции.

Одна из важнейших – детоксикационная функция – обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения, образование и выведение нетоксических веществ.
Печень участвует в белковом, углеводном, жировом, витаминном и минеральном обменах, синтезе гормонов, кроветворении.
Печень осуществляет функцию, связанную с образованием желчи, участвующей в пищеварении.
Печень – один из самых важных органов в организме человека.

Роль лекарств в жизни человека

Современные лекарственные средства – великое завоевание научно-технического прогресса. Благодаря успехам лекарственной терапии в комплексе с другими методами и средствами лечения и профилактики значительно сократилась смертность от инфекционных заболеваний (скарлатины, дифтерии, туберкулеза, воспаления легких и др.), в том числе особо опасных (чумы, холеры, оспы). Практическая медицина располагает лекарственными препаратами высокой эффективности при заболеваниях, которые ранее были неизлечимыми или почти неизлечимым (туберкулезного менингита, заражения крови, онкологических и др.).

Но вместе с тем нельзя забывать и об обратной стороне медали – об осложнениях и нежелательных побочных явлениях лекарственных препаратов, частота которых за последние десятилетия нарастает. Это следствие несовершенства наших знаний интимных процессов организма человека и лекарств, особенно если их несколько, недостаточное знание свойств и механизмов действия отдельных медикаментов и их взаимодействия в организме. Большое значение имеет доступность пациентов к лекарственным средствам, много лекарств отпускается без рецептов, не соблюдаются способы, дозы и режим приема препарата, высокое распространение среди населения имеют самолечение и доверие к рекламе препаратов.

Лекарственные поражения печени и факторы риска их возникновения и развития

Доза препарата и продолжительность лечения, концентрация препарата в крови и состояние самого организма.
Возраст пациента. Лекарственные поражения печени развиваются часто у детей до 3 лет и возрастают после 40 лет, с возрастом после 60 лет увеличивается частота и тяжесть поражения печени.
Пол. Женщины в большей степени подвержены развитию лекарственного поражения печени.
Одновременный прием более 6 препаратов часто приводит к поражению печени.
Генетические особенности печени, при которых лекарственные поражения проявляются застоем желчи в печени (холестаз).
Алкоголь приводит к тому, что печеночные патологические реакции возникают при более низких дозах препаратов, приём алкоголя увеличивает тяжесть лекарственного поражения печени.
Фоновое заболевание печени – любое хроническое заболевание печени является фактором риска развития лекарственного гепатита.

Лекарственные поражения печени наступают в разные сроки приема лекарственного препарата, в пределах от 1 недели до 3 месяцев от момента начала приема. Тяжесть лекарственного повреждения печени может быть минимальным и обратимым до развития неалкогольной жировой болезни печени, хронического гепатита, цирроза и печеночной недостаточности.

Механизмы действия лекарств на печень

Механизмы действия лекарств на печень проявляются:

прямым действием препарата на печеночную клетку (гепатоцит), это чаще зависит от дозы препарата и его токсического эффекта.
Существует и непрямое токсическое действие продуктов преобразования лекарств (метаболитов) в организме, уже не зависит от дозы препарата.
Третий вариант поражения печени включает в себя прямое и непрямое действие препарата (смешанное поражение).

Пример. Препараты Роаккутан, Акнекутан (изотретионин – изомер витамина А) используются для лечения прыщей на лице (угревой болезни) и назначаются длительно до 4-6 месяцев. При проведении лечения требуется проведение регулярного контроля функции печени – до лечения, после первого месяца лечения, далее через 3 месяца. При лечении часто наблюдается превышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз), в редких случаях острый гепатит, что требует или снижения дозы препарата или прекращения приема лекарственного средства, назначение препаратов, восстанавливающих функцию печени.

Различные лекарственные поражения печени

Поражение печени может развиваться при употреблении различных групп лекарственных препаратов, вот некоторые из них:

антибиотики (тетрациклин, эритромицин)
противоглистные препараты (мебендазол),
противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол),
нестероидные противовоспалительные препараты – НПВС (Диклофенак, наиболее применяемый во всем мире препарат, вызывает побочное действие в 5 случаях на 100 тысяч человек через 1-11 месяцев приема),
ацетисалициловая кислота,
парацетамол,
ибупрофен,
аллопуринол,
хинидин,
никотиновая кислота,
гормональные препараты, (оральные контрацептивы ),
статины (симвастатин, аторвастатин),
гипотензивные средства (нифедипин, эналаприл),
средства, влияющие на нервную систему, антидепрессанты (амитриптилин), транквилизаторы (диазепам), нейролептики (хлорпромазин),
мочегонные средства (фуросемид, гидрохлоротиазид),
препараты железа,
лекарственные травы, рекомендуемые как безопасные (валериана, листья чапарреля, дубровник, китайские препараты растительного происхождения) и др.

Лекарственные повреждение печени, характеризующиеся гибелью клеток печени (некрозом гепатоцитов) может возникнуть от следующих препаратов:

парацетамол,
метилдофа,
изониазид,
кетоконазол,
сульфаниламиды,
хинидин,
аллопуринол,
метотрескат,
витамин А,
антибиотики и др.

Вызвать застой желчи в желчевыводящей системе печени (холестаз) могут:

половые гормоны,
эритромицин,
нитрофурантоин,
азатиоприн,
антитиреоидные гормоны,
антиаритмические средства,
антибиотики,
пероральные контрацептивы и др.

Смешанные формы гепатитов, сопровождающиеся холестазом и некрозом клеток печени, могут развиться при применении:

гормональных средств,
антибиотиков,
антибактериальных средств,
антисекреторных препаратов (противокислотных средств Н2 блокаторов гистамина и др.).

Лекарственные поражения печени. Клинические проявления

Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на:

слабость, ухудшение аппетита, тошноту,
желтушность склер и кожных покровов,
зуд кожи.

При застое желчи (холестатическом гепатите) первым симптомом является желтуха, сопровождаемая кожным зудом, повышением температуры, диспепсическими проявлениями (тошнота, горечь во рту, тяжесть в правом подреберье), слабость, снижение трудоспособности.

При осмотре выявляются следующее:

желтушность склер,
умеренное увеличение печени,
обесцвеченный кал и темная моча.

При смешанном типе возникновения острого лекарственного гепатита развитие начинается с желтухи с коротким преджелтушным периодом с проявлением диспепсических расстройств. Желтуха может продолжаться до 2-4 недель.

Острый лекарственный гепатит встречается сравнительно редко и развивается через 5-7 дней после начала приема лекарства. Чаще встречается при многократном употреблении одного и того же препарата или приеме нескольких лекарственных препаратов.

Лекарственное поражение печени может протекать изначально скрытно без фазы острого гепатита с общей слабостью, недомоганием, снижением трудоспособности (астенией). Поражение печени в этих случаях обнаруживается как случайная находка в анализах крови (биохимия крови). Все биохимические изменения крови нормализуются через 2 недели при полной отмене препарата, вызвавшего нарушения печени. Такую форму поражения печени могут вызвать антибиотики, гормональные средства, противотуберкулезные средства и др.

Лекарственные поражения печени. Диагностика

Диагноз лекарственных поражений печени является диагнозом исключения, т.е., для его постановки требуется тщательное обследование для выявления других возможных причин появления симптомов и изменений печеночных показателей.

Исключение вирусного, алкогольного и др. поражений печени.
История болезни, диагноз, анализ принимаемых препаратов.
Лабораторная диагностика: АЛТ- аланинтрансфераза, ЩФ – щелочная фосфотаза, билирубин с фракциями (печеночные пробы),
Изменение клинических и лабораторных показателей после отмены препарата.
Рецидив болезни при возобновлении приема препарата.
УЗИ желчного пузыря, необходимо исключить камни в желчном пузыре.

Лечение лекарственных поражений печени

Лечение лекарственных поражений печени в основном заключается в отмене гепатотоксического препарата с регулярным повторением биохимических анализов. Улучшение наступает через 1-2 недели после отмены препарата. Застой желчи (холестаз) разрешается медленнее. Пребывания в стационаре пациентам чаще не требуется.

Но для устранения нарушений функции печени рекомендуется назначение гепатопротекторов:

флавоноиды (экстракт плодов расторопши пятнистой),
антиоксиданты (адеметионин),
производные урсодезоксихолевой кислоты (Урсофальк, Урсосан и др. ),
эссенциальные фосфолипиды, фосфолипидные препараты, липоевая кислота.

Кроме них, назначается лечебное питание, вводятся сорбенты, проводится симптоматическое лечение. Дозы и продолжительность лечения корректируется врачом.

Профилактика лекарственных поражений печени

Советы по минимизации побочных явлений, вызванных лекарственными препаратами:

не следует принимать лекарства без назначения врача, на основании, допустим, рекламы, лекарственные препараты надо принимать только по показаниям,
соблюдать рекомендации по приему препарата: доза, режим приема, продолжительность лечения,
исключить прием алкоголя одновременно с лекарственным средством,
каждому человеку необходимо знать медикаменты, на которые ранее наблюдались нежелательные реакции, если таковые были,
избегать приема множества лекарств одновременно, согласуя их прием с врачом, не заниматься самолечением,
приобретая препарат в аптеке, надо смотреть на указание срока годности,
пациент в 100% случаев должен быть осведомлен о возможных нежелательных реакциях препарата, необходимости лабораторного контроля и субъективных клинических проявлениях во время лечения,
надо читать аннотации к препаратам и вместе с врачом быть соучастником своего лечения, проявляя ответственное отношение к своему здоровью, повышая свою медицинскую культуру.